Sheila Jacobs 30 de agosto, 2019 Em pacientes com hipertensão arterial pulmonar moderadamente sintomática (HAP), tratados com o ralinepag –…
30 de agosto, 2019
Em pacientes com hipertensão arterial pulmonar moderadamente sintomática (HAP), tratados com o ralinepag – próxima geração do seletivo e potente receptor agonista de prostaciclina, não prostático, disponível para via oral – caiu a resistência vascular pulmonar (RVP), em comparação com o placebo, segundo estudo publicado no European Respiratory Journal (Revista Européia de Medicina Respiratória).
Os investigadores realizaram um estudo aleatório internacional, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, fase 2 (ClinicalTrials.gov, identificador: NCT02279160), para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do ralinepag oral de liberação imediata versus placebo, no tratamento de adultos com HAP sintomática.
Um total de 61 pacientes com HAP, que recebiam atendimento padrão (incluindo monoterapia ou dupla terapia de fundo específica), foram aleatoriamente indicados, em proporção de 2: 1, para tratamento com ralinepag (n = 40) ou placebo (n = 21 ) A dose inicial de ralinepag foi de 10 µg duas vezes ao dia. Conforme a tolerância, durante as nove semanas de titulação da dose, a dosagem foi aumentada para um máximo diário de 600 µg (300 µg duas vezes ao dia).
O ponto final primário de eficácia foi a mudança absoluta na RVP da linha de base para a 22a. semana. Outras conclusões do estudo incluíram alteração percentual na RVP da linha de base, parâmetros hemodinâmicos adicionais, segurança, tolerabilidade e distância de caminhada de 6 minutos (DTC6).
Os resultados mostraram que o tratamento com ralinepag atingiu o objetivo final, reduzindo significativamente a RVP em 163,9 dyn.sec / cm5, em contraste com um aumento de 0,7 dyn.sec / cm5 com o placebo (P = 0,02). Foi ainda relatada queda de 29,8% na RVP (média dos mínimos quadrados) em comparação com o placebo (P = 0,03), incluindo declínio de 20,1% em relação à linha de base, no grupo tratado com ralinepag. Nesse grupo, foram registradas reduções na RVP, embora os pacientes já tivessem recebido monoterapia (35%) ou dupla terapia de fundo específica para HAP (65%).
O estudo também mostrou aumento na DTC6 da linha de base, de 36,2 metros com ralinepag versus 29,4 metros com placebo, mas isso não foi estatisticamente significativo (P = 0,90). Eventos adversos graves foram relatados em 10% dos pacientes tratados com ralinepag e em 29% dos que receberam placebo. Além disso, foram relatadas interrupções do estudo em 13% dos pacientes no grupo ralinepag e de 10% nos do grupo placebo.
A principal limitação do estudo foi o pequeno tamanho da amostra e várias disparidades na linha de base entre os dois grupos. Além disso, os pacientes do grupo placebo relataram um aumento substancial na DTC6 – ocorrência “incomum e inexplicável”.
Os pesquisadores concluíram que, comparado ao placebo, o ralinepag reduziu a RVP em indivíduos com HAP em monoterapia (41% dos pacientes) ou terapia combinada dupla (59% dos pacientes). Para confirmar esses resultados, são necessário estudos adicionais, incluindo ensaios clínicos mais amplos e prolongados.
Divulgação: este ensaio clínico foi patrocinado pela Arena Pharmaceuticals, Inc. Favor consultar a referência original para obter lista completa das divulgações dos autores.
Referência
Torres F, Farber H, Ristic A, et al. Efficacy and safety of ralinepag, a novel oral IP agonist, in PAH patients on mono or dual background therapy: results from a Phase 2 randomized, parallel group, placebo-controlled trial [publicado online, 7 de agosto, 2019]. Eur Respir J. doi:10.1183/13993003.01030-2019
Este artigo originalmente apareceu no Pulmonology Advisor (Conselheiro em Pneumologia).
