Leitura de 10 minutos. Por Markham Heid, 18 de março de 2024. A Iniciativa Global para Doença Pulmonar…
Leitura de 10 minutos.
Por Markham Heid, 18 de março de 2024.
A Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), ou GOLD, é a organização mundial mais proeminente de pesquisa e defesa da DPOC. Fundada em 1997 em colaboração com os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA e a Organização Mundial de Saúde (OMS), um dos objetivos declarados da GOLD é “melhorar a prevenção e o tratamento desta doença pulmonar”.
No seu relatório de estratégia global de 2023, a GOLD alterou a sua definição de DPOC – que muitos profissionais consideraram como tardia. Especificamente, a nova definição enfatizou a heterogeneidade da DPOC em termos das suas causas subjacentes e do curso da doença a longo prazo.
“Se você olhar para as novas diretrizes GOLD, elas estão realmente reconhecendo que há mais componentes inflamatórios na DPOC do que pensávamos inicialmente”, diz o Dr. Laren Tan, especialista em doenças pulmonares e cuidados intensivos e presidente do Departamento de Medicina da Universidade de Medicina de Loma Linda, na Califórnia.
Tan diz que o reconhecimento de que a DPOC pode assumir formas não convencionais é crucial para adaptar os cuidados adequados a cada paciente. “Estamos agora abordando a DPOC em termos de tentar identificar subgrupos de pacientes que apresentam esse estado inflamatório subjacente”, diz ele. “Se não descobrirmos este componente inflamatório, isso pode levar a resultados piores.”
Aqui, Tan e outros especialistas na área descrevem como essa nova compreensão da inflamação está informando o tratamento. E é apenas um dos vários avanços recentes no tratamento da DPOC. Desde novas válvulas pulmonares inovadoras até refinamentos na implementação de terapias inaladas e vacinas, o panorama dos cuidados e tratamento da DPOC está mudando.
Os mais novos medicamentos terapêuticos
Provavelmente, o avanço mais comentado no cenário do tratamento da DPOC é o surgimento de novas terapias biológicas, diz o Dr. Meilan Han, professor de medicina na Divisão de Cuidados Pulmonares e Cuidados Críticos da Universidade de Michigan nos EUA. Os produtos biológicos são medicamentos injetados derivados de células vivas ou outro material biológico que são capazes de “atingir vias imunológicas muito específicas”, explica Han.
Essencialmente, estes medicamentos destinam-se a alterar ou bloquear estreitamente o funcionamento do sistema imunitário, desligando ou moderando assim os tipos de inflamação ou outras reações imunitárias que provocam algumas exacerbações da DPOC, deixando simultaneamente o restante do sistema imunitário inalterado. Os medicamentos já são usados para tratar doenças pulmonares relacionadas, como a asma, e há motivos para acreditar que estão prestes a entrar na arena da DPOC.
“A notícia emocionante é que existe um medicamento que parece funcionar para a DPOC e que em breve poderá ter aprovação do [Departamento de Controle de Comidas e Drogas dos EUA]”, diz Han. Esse medicamento, dupilumab, já está aprovado para o tratamento da asma. Em julho de 2023, um estudo publicado no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra (New England Journal of Medicine) descobriu que os pacientes com a chamada inflamação tipo 2 – definida pela presença elevada de eosinófilos no sangue – beneficiaram do dupilumab. Os pacientes experimentaram “menos exacerbações, melhor função pulmonar e qualidade de vida e sintomas respiratórios menos graves do que aqueles que receberam placebo”, concluiu o estudo.
“O que vimos nos últimos anos antes disso foi que as empresas estavam fugindo do desenvolvimento de medicamentos respiratórios porque muitos estudos falharam”, explica Han. “Dupilumae é apenas um medicamento, mas abre portas para muito mais pesquisas e exploração de produtos biológicos para o tratamento da DPOC.” Ela observa que existem vários ensaios que examinam produtos biológicos adicionais que visam novos caminhos. “Espero que isto seja apenas a ponta do iceberg e que em breve teremos muitas outras terapias novas”, acrescenta ela.
Embora os produtos biológicos estejam a receber a maior atenção, os especialistas dizem que melhorias menores e mais graduais nos cuidados estão tendo um impacto maior na vida cotidiana dos pacientes com DPOC.
Por exemplo, os inibidores da fosfodiesterase têm sido utilizados há muito tempo para ajudar a tratar a produção e acumulação de muco que tantos pacientes com DPOC experimentam, diz Tan. “Os novos inibidores da fosfodiesterase ajudam a relaxar o músculo liso das vias aéreas e também a eliminar o muco das vias aéreas”, diz ele. “Mas os pacientes tomam isso como um comprimido, que infelizmente traz muitos efeitos colaterais, como problemas gastrointestinais.” Para prevenir estes efeitos secundários e melhorar a eficácia do medicamento, os investigadores analisaram o desenvolvimento de formas inaláveis destes medicamentos, e Tan diz que há dados promissores de que estes funcionam.
Permanecer no espaço do inalador, um dos maiores desafios no tratamento da DPOC – e, nesse caso, no tratamento da asma e de outras doenças pulmonares – é o problema da má adesão dos pacientes aos medicamentos. Os inaladores costumam ser a base do controle dos sintomas, mas pode ser difícil para as pessoas usá-los de forma consistente, especialmente quando o tratamento envolve mais de um tipo de medicamento inalado.
Este problema de adesão levou ao desenvolvimento de inaladores combinados – um único dispositivo que permite ao paciente tomar dois ou até três medicamentos simultaneamente. “Eles pegaram todos esses inaladores e os colocaram em um único dispositivo”, diz Han. “Isso torna mais fácil para os pacientes tomarem seus medicamentos e levou a uma frequência reduzida de exacerbações”.
Paralelamente ao aparecimento de inaladores combinados, a investigação revelou que, para alguns doentes com DPOC, a mistura de três medicamentos inalados pode ser superior à antiga abordagem de dois medicamentos. “Para a maioria dos pacientes, prescrevemos dois broncodilatadores de ação prolongada”, diz o Dr. Peter Barnes, professor de medicina torácica do Instituto Nacional do Coração e Pulmão do Reino Unido. agonista β2 de ação prolongada, ou LABA. Embora esta combinação LABA/LAMA não seja novidade, Barnes diz que a adição de um terceiro medicamento – um corticosteróide inalado – provou ser útil em pacientes com níveis elevados de eosinófilos no sangue. “Esses três agora podem ser combinados em um único inalador, chamado de inalador triplo”, diz ele.
Além disso, alguns dos primeiros estudos sobre os benefícios a longo prazo destes inaladores triplos descobriram que eles podem reduzir a mortalidade entre os pacientes que os utilizam. “Quando usados adequadamente em combinação, estes medicamentos podem salvar vidas”, diz Han.
Válvulas, telemedicina e outros avanços
A cirurgia de redução do volume pulmonar, ou CRVP, é um dos procedimentos cirúrgicos mais comuns para o tratamento da DPOC. O procedimento, que existe desde a década de 1950, envolve a remoção das partes mais doentes do tecido pulmonar para permitir uma expansão pulmonar melhor e menos restrita durante a respiração. “Quando você retira essa parte doente, isso ajuda a restaurar a mecânica natural do pulmão”, diz Han.
Mas esta cirurgia tem desvantagens. “É uma cirurgia de grande porte, com um longo tempo de recuperação e o risco de complicações é alto”, diz Tan. Essas complicações incluem vazamentos de ar não intencionais, pneumonia e problemas cardíacos, como arritmias.
Apenas nos últimos anos, surgiu uma intervenção nova e mais branda. Duas empresas diferentes desenvolveram válvulas que podem ser colocadas nas vias aéreas através de um procedimento minimamente invasivo e que permitem que o ar preso escape do pulmão danificado. “Estas são essencialmente uma válvula unidirecional que permite que o ar saia das áreas afetadas dos pulmões”, explica Tan. “Isso ajuda a melhorar a ventilação e a falta de ar.” O procedimento, conhecido como redução broncoscópica do volume pulmonar, imita os efeitos da cirurgia mais antiga, mas é reversível.
Além de novos medicamentos e procedimentos cirúrgicos, as vacinas são outra área que deverá levar a uma melhor gestão dos sintomas. “Com a DPOC, muitos vírus comuns – coisas como vírus respiratórios – podem contribuir para surtos ou exacerbações periódicas”, diz Han. As vacinas podem ajudar a prevenir essas infecções virais, e mais estão sendo disponibilizadas o tempo todo. “O aumento do desenvolvimento de vacinas que vimos durante a pandemia – Eu tenho esperança de que continuaremos a ver novas vacinas para coisas como o rinovírus, que têm um grande impacto na DPOC”, diz ela.
Especialistas dizem que também houve avanços úteis na forma como os pacientes com DPOC e seus prestadores de cuidados interagem.
“A reabilitação pulmonar não é muito comentada, mas sabemos que é fundamental para o funcionamento diário do paciente”, diz Tan. A reabilitação pulmonar envolve frequentemente cursos de educação em grupo que ensinam as pessoas com DPOC como ajustar os seus estilos de vida – por exemplo, incorporando formas seguras de exercício ou aprendendo a preparar refeições mais saudáveis – a fim de melhorar os seus sintomas e funcionalidade.
Infelizmente, o reembolso e a cobertura do seguro para reabilitação pulmonar são ruins. Além disso, participar nas sessões de grupo pode ser difícil ou inconveniente para as pessoas que não vivem perto do centro de cuidados. “Mas durante a pandemia, descobrimos que podemos oferecer reabilitação pulmonar remotamente através da telessaúde (consulta virtual), e acho que isso mudou o jogo”, diz Tan. Embora muitos desses programas de telessaúde da era pandémica tenham sido suspensos, funcionaram como uma prova de conceito – uma demonstração de que os cursos de reabilitação pulmonar podem ser oferecidos virtualmente – que Tan espera que acabem por aumentar o acesso e reduzir os custos para as pessoas com DPOC.
A cessação do tabagismo é outra área que testemunhou alguns avanços notáveis, diz Tan. A maioria dos pacientes com DPOC são fumantes atuais ou ex-fumantes e muitos têm dificuldade para parar de fumar, apesar da ajuda de medicamentos e adesivos ou outros auxiliares de reposição de nicotina. “Agora estamos começando a ver pessoas usando um aplicativo com tecnologia de IA para ajudá-las a parar de fumar”, diz ele.
No início deste ano, o Centro de Câncer Fred Hutchinson lançou um aplicativo QuitBot AI gratuito. O aplicativo oferece suporte personalizado para parar de fumar – respondendo a perguntas e fornecendo materiais educacionais pré e pós-parada de tabagismo baseados em evidências – que podem ajudar as pessoas a persistirem.
Enquanto isso, pesquisadores da Universidade Johns Hopkins descobriram que combinar psicodélicos com atividades cognitivo-comportamentais tratamentos podem levar a taxas de abandono notáveis. Um estudo descobriu que 80% das pessoas conseguiram permanecer sem fumar seis meses após o tratamento – uma taxa de sucesso inédita para terapias para parar de fumar.
Qual é o próximo?
Em muitos ramos da medicina, investigadores e prestadores de serviços voltaram a sua atenção para diagnósticos melhores e mais abrangentes. Com a ajuda de testes genéticos avançados, análises de sangue e outras ferramentas de avaliação de ponta, os médicos podem obter uma imagem mais clara do estado da doença subjacente de um paciente, o que pode orientá-los para os tratamentos mais eficazes e precisos – e, como resultado, melhorar os resultados e reduzir os efeitos colaterais ou outros desafios de qualidade de vida.
É para este caminho, dizem os especialistas, que se dirige o tratamento da DPOC. “Sabemos agora que existem vários subtipos de DPOC – que o subperfil inflamatório difere de paciente para paciente”, diz Tan. “Mas o processo inflamatório é extremamente complexo.” Levará algum tempo para mapear as diferentes vias e processos inflamatórios em jogo, e anos de trabalho para identificar ou desenvolver novos medicamentos que tratem esses instigadores específicos da inflamação. Mas tudo isso está em andamento. E, como sugerem as pesquisas mais recentes sobre produtos biológicos, esta forma de medicina de precisão fará parte do debate sobre DPOC por muito tempo.
“Faço isso há 20 anos e é a primeira vez que sinto que estamos em um ponto de inflexão em que prevejo muitas novas terapias nos próximos cinco anos”, diz Han.
Para as pessoas com DPOC – e para os seus prestadores de cuidados – o futuro parece brilhante.
Link da matéria: https://time.com/6903546/copd-treatment-advances/
Matéria traduzida por Victor Hugo Alves, voluntário da ABRAF.
