Pesquisadores recentemente destacaram maneiras de melhorar o tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI) em um artigo publicado na revista Expert…
Pesquisadores recentemente destacaram maneiras de melhorar o tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI) em um artigo publicado na revista Expert Review of Respiratory Medicine . Os autores também examinaram os esforços de pesquisa em andamento para desenvolver novas terapias medicamentosas com IPF.
No passado, o tratamento da FPI dependia principalmente da imunossupressão com corticosteróides e inibidores do ciclo celular – especificamente a azatioprina. Em 2012, no entanto, os pesquisadores mostraram que a terapia combinada de azatioprina e prednisona não conseguiu melhorar os resultados na FPI e teve efeitos deletérios sobre a mortalidade por todas as causas, hospitalizações e eventos adversos graves relacionados ao tratamento. Outros estudos contemporâneos lançaram uma luz negativa sobre as terapias de FPI na década anterior.
“[IPF] tratamento foi revolucionado pelo advento de dois novos antifibróticos, nintedanib e pirfenidona”, escreveu os autores Kareem Ahmad, MD, e Steven D. Nathan, MD, Departamento de Transplantes, Inova Health System, Falls Church, VA. “No entanto, nem é uma panacéia e outros agentes ainda são extremamente necessários.”
Em 2014, os agentes antifibróticos nintedanib e pirfenidona foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da FPI. Nintedanibe é um inibidor de tirosina quinase que atua no fator de crescimento endotelial vascular, fator de crescimento de fibroblastos e fator de crescimento derivado de plaquetas, com efeitos desconhecidos em outras vias fibróticas. Embora o mecanismo de ação da pirfenidona não seja claro, os dados sugerem que ela modula o fator de crescimento transformador beta e o fator de necrose tumoral alfa, ambos necessários na maturação do tecido cicatricial mediada por miofibroblastos.
Os resultados de vários estudos randomizados controlados indicaram que essas drogas atenuam a perda da função pulmonar, por alteração na capacidade vital forçada (CVF). Embora nenhuma das drogas reverta a IPF, a meta-análise de conjuntos de dados combinados de três estudos de pirfenidona sugeriu benefícios de mortalidade. No entanto, nenhum benefício de mortalidade foi ainda demonstrado para o nintedanib.
Um recente estudo de segurança e viabilidade avaliou a perspectiva de combinar nintedanib e pirfenidona para o tratamento da FPI. Os resultados deste estudo de baixa potência sugeriram melhora modesta na CVF em 12 semanas e apoiaram a segurança e a tolerância dessa combinação, mas novas pesquisas para avaliar essa possibilidade terapêutica são necessárias.
Ambas as drogas receberam recomendação “condicional” para uso na atualização de 2015 para as diretrizes da Sociedade Torácica Americana, Sociedade Respiratória Europeia, Sociedade Respiratória Japonesa e Associação Torácica Latino-Americana; no entanto, houve também uma chamada para o desenvolvimento de novas opções de tratamento.
Muitas comorbidades graves acompanham a FPI, incluindo doença do refluxo gastroesofágico, doença cardiovascular, hipertensão pulmonar, câncer de pulmão e apneia obstrutiva do sono (AOS). O manejo de tais comorbidades é fundamental para o atendimento da IPF. Além disso, exercícios regulares e reabilitação pulmonar precoce são recomendados para pacientes com FPI para limitar o descondicionamento.
“A AOS é altamente prevalente em pacientes com FPI, embora a relação ainda não esteja clara”, escreveram os autores. “Houve uma forte mudança recentemente para aumentar a conscientização sobre essa associação e o papel potencial da obstrução das vias aéreas intermitentes e da hipóxia aguda nos resultados a longo prazo dos pacientes”.
A complicação mais mortal da FPI é a exacerbação aguda. A exacerbação aguda é tratada pela administração de diurese agressiva – excluindo infecção ou embolia pulmonar – e imunossupressão com altas doses de corticosteroides. Poucos dados, no entanto, existem neste momento sobre os méritos de tal tratamento.
Novos tratamentos estão atualmente em desenvolvimento com base na recente compreensão das vias patogênicas envolvidas na FPI. Por exemplo, os pesquisadores se concentraram no papel dos agentes antibióticos na alteração da microbiota pulmonar e começaram a estudar o uso de células-tronco no tratamento da FPI.
A única opção salva-vidas existente para pacientes com FPI, no entanto, é o transplante de pulmão, mas essa intervenção é limitada pela disponibilidade pulmonar, idade do paciente e comorbidades do receptor. Infelizmente, muitos pacientes não se qualificam para o transplante de pulmão ou são encaminhados muito tarde no curso clínico.
“Um verdadeiro esforço colaborativo entre todas as partes envolvidas é essencial para o desenvolvimento acelerado de futuras terapias”, afirmaram os autores. “Investigadores e avaliadores da IPF precisam se associar não apenas entre si, mas também com seus colegas clínicos, pacientes, grupos de defesa do paciente, indústria, bem como com as agências reguladoras e de financiamento, a fim de harmonizar o desenvolvimento futuro de medicamentos.”
