por Lindsey Shapiro, 25 de março de 2024 A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a…
por Lindsey Shapiro, 25 de março de 2024
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a utilização, uma vez ao dia, de comprimidos contendo uma combinação de doses fixas de macitentano e tadalafila — comercializados sob a marca Opsynvi — para o tratamento de adultos com hipertensão arterial pulmonar (HAP).
A autorização marca o primeiro medicamento de terapia combinada a ser disponibilizado em comprimido único para pessoas com HAP nos Estados Unidos.
O tratamento é destinado especificamente aos adultos enquadrados nas classes funcionais 2 ou 3 da Organização Mundial da Saúde (OMS), disse o desenvolvedor Johnson & Johnson em um comunicado à imprensa. Conforme as informações prescritivas do Opsynvi, o macitentano reduz o risco de piora no quadro clínico e hospitalização, enquanto a tadalafila melhora a capacidade ao exercício.
“Estamos entusiasmados em levar essa terapia combinada de comprimido único para os pacientes, pois ela tem o potencial de otimizar o manejo da doença e satisfazer uma necessidade significativa não atendida de apoio às diretrizes recentemente atualizadas de tratamento, que exigem terapias combinadas iniciais ou precoces,” disse James F. List, MD, doutor e líder do setor terapêutico global da Johnson & Johnson, cujo time supervisiona programas que incluem a hipertensão pulmonar.
Ambas as substâncias já foram aprovadas e vendidas individualmente para o tratamento da HAP, mas são comumente prescritas juntas. O macitentano, comercializado pela Janssen como Opsumit, é um antagonista de receptor da endotelina (ARE), enquanto a tadalafila, comercializada nos Estados Unidos pela United Therapeutics como Adcirca contra a HAP, é um inibidor da fosfodiesterase 5, ou IPDE5.
É importante ressaltar que Opsynvi não é indicado para gestantes e está disponível para mulheres somente por meio de um programa de acesso restrito.
As duas medicações do Opsynvi atuam de modos diferentes no tratamento da HAP
Opsynvi é indicado para pacientes com HAP sem tratamento prévio, bem como para aqueles que já estavam usando IPDE5, ARE ou ambos. Pode ser utilizado em pacientes atualmente tratados com doses estáveis de 10 mg de macitentano e 40 mg de tadalafila (20 mg duas vezes ao dia) em comprimidos individuais. A dosagem recomendada é de um comprimido único com 10 mg/20 mg (dose inicial/adaptação) ou 10 mg/40 mg (dose de manutenção, se a inicial for tolerada) administrado por via oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos.
A desenvolvedora Janssen Pharmaceuticals, agora Johnson & Johnson Innovative Medicine, acredita que a terapia combinada oferece uma opção mais conveniente para os pacientes que podem se beneficiar de ambas as classes de medicamentos.
A introdução de um comprimido único combinando ambos [medicamentos] é promissora para os médicos que tratam os pacientes, pois pode ajudar a diminuir a distância entre as diretrizes e a prática clínica do dia a dia, enquanto oferece uma abordagem amigável ao paciente e apoia a terapia combinada inicial.
Um ARE e um lPDE5 atuam, cada um, de maneiras diferentes para fazer com que haja relaxamento ou dilatação dos vasos sanguíneos. As diretrizes recomendam que as duas classes de medicamentos orais sejam utilizadas juntas como primeira linha de tratamento para pacientes sem problemas significativos de coração ou pulmão pré-existentes, diagnosticados com HAP idiopática (sem causa conhecida), HAP hereditária associada ao uso de drogas, ou HAP associada às doenças do tecido conjuntivo.
No entanto, é preciso ingerir várias pílulas para atingir a dose diária recomendada de 10 mg de macitentano e 40 mg de tadalafila — o que pode dificuldar a adesão dos pacientes ao regime de tratamento.
Opsynvi contém essas mesmas doses em um único comprimido, uma vez ao dia. Espera-se que tenha eficácia idêntica à terapia com os dois medicamentos separadamente, mas em um regime de tratamento mais simples e conveniente.
“Como a administração de macitentano e tadalafila em conjunto é normalmente prescrita como terapia inicial contra a HAP, a introdução de um comprimido único combinando ambos é promissora para os médicos que tratam os pacientes, pois pode ajudar a diminuir a distância entre as diretrizes e a prática clínica do dia a dia, enquanto oferece uma abordagem amigável ao paciente e apoia a terapia combinada inicial e o rápido escalonamento para os pacientes apropriados”, disse Kelly Chin, MD, diretora do programa de hipertensão pulmonar do UT Southwestern Medical Center, em Dallas, que atuou como investigadora na Fase 3 do ensaio clínico que embasou a aprovação da terapia.
Desenvolvedor também busca aprovação da terapia combinada na União Europeia (UE).
Esse estudo, denominado A DUE (NCT03904693), incluiu 187 adultos com HAP sem tratamento prévio ou que estiveram em monoterapia estável com lPDF5 ou ARE. Todos estavam na classe funcional 2 ou 3 da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Os participantes receberam uma dose diária de Opsynvi, de macitentano ou tadalafila isolada, por cerca de quatro meses. Os resultados mostraram que a terapia combinada levou a melhorias significativamente maiores no fluxo sanguíneo do que qualquer uma das monoterapias, independentemente do histórico de tratamento, idade, sexo, raça ou classe funcional dos pacientes.
O Opsynvi também levou a reduções significativamente maiores no biomarcador de insuficiência cardíaca e tende a ser superior aos tratamentos individuais em termos de capacidade ao exercício.
Johnson & Johnson também busca aprovação similar para o Opsynvi na União Europeia.
A combinação de tratamentos recebeu sua primeira autorização em 2021, quando foi aprovada pelo Health Canada como um substituto para pacientes com HAP que já utilizavam as duas classes de terapias em comprimidos separados. Isso também facilitou sua indicação na Argentina.
A empresa ainda observou que agora oferece terapias contra a HAP adequadas às três vias recomendadas pelas diretrizes — óxido nítrico, endotelina e prostaciclina.
Opsynvi possui quatro contraindicações: não deve ser utilizado por gestantes, por pacientes com histórico de hipersensibilidade ao macitentano, à tadalafila ou a qualquer outro componente do produto, por indivíduos que utilizam qualquer forma de nitrato orgânico, e simultaneamente com estimuladores da guanilato ciclase, como o riociguat.
O rótulo da embalagem da terapia vem com uma advertência declarando que pode causar danos ao feto se administrado a gestantes, e desaconselhando a gravidez durante e um mês após o tratamento. O comunicado também notifica que o Opsynvi está disponível para mulheres apenas por meio de um programa restrito de estratégia de avaliação e mitigação de risco em produtos que contêm macitentano (chamado, em inglês, de Risk Evaluation and Mitigation Strategy ou REMS).
Os efeitos colaterais mais comuns são dores de cabeça ou cefaleia, sudorese ou retenção de líquidos e anemia. Pessoas com anemia não possuem glóbulos vermelhos saudáveis (hemácias) ou hemoglobinas suficientes para transportar o oxigênio para os tecidos do corpo.
Materia traduzida por Paola Martins, voluntária da Abraf.
Link da matéria: pulmonaryhypertensionnews.com/news/fda-approves-opsynvi-1st-single-tablet-pah-combo-treatment/
